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HER2阳性乳腺癌患者出现复发不要怕,了解复发机制,对症下药!

来源:向优而生 2023-09-09 22:03:54

乳腺癌作为女性最险恶的恶性肿瘤之一,其发病率位居中国女性恶性肿瘤之首。其中,HER2表达阳性的患者约占全部乳腺癌的20%,但她们却面对着大部分的复发转移的风险。尽管如今有针对HER2表达阳性的靶向药,但耐药仍是一大问题。今天就带大家看看耐药到底是怎么回事,又该如何解决?wRh帝国网站管理系统

靶向药为什么会出现耐药?

耐药的机制十分复杂,目前研究者将耐药机制分为以下几类[1]wRh帝国网站管理系统
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HER2受体分子发生变化wRh帝国网站管理系统

包括结构变化及数量变化。为某些原因导致HER2受体分子失去原有正常结构,使药物不能结合而失去作用;后者则是由于HER2受体的数量减少或活性降低,导致药物能够结合的受体减少,而作用降低。             wRh帝国网站管理系统

信号通路发生改变wRh帝国网站管理系统

人体内的信号传递都是一级一级进行的,医学上称为信号通路。如果其中一个环节出现问题,很可能会导致人体某方面表现异常。HER2靶向药物所研究的通路为PI3K/AKT通路,如果患者出现PI3KCA突变,或患者体内有PTEN功能的缺失,就会影响到信号通路的传导,出现耐药。wRh帝国网站管理系统

信号通路发生改变wRh帝国网站管理系统

由于HER家族不只有HER2一个成员,还有HER1、HER3、HER4,它们的结构十分相似,可以相互结合,形成同源或异源二聚体。这些同源结构或二聚体会出现与HER2受体竞争或相互影响作用,从而导致HER2靶向治疗出现耐药。wRh帝国网站管理系统

 

如何判断耐药?

虽然我们已经知道了为什么会出现耐药,但耐药的表现形式却不尽相同,那到底如何才能知道自己是否是耐药呢?wRh帝国网站管理系统

一般判断耐药有两个标准,即wRh帝国网站管理系统

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如果是一年内出现复发转移,需要排除如因经济或个人原因治疗中断、擅自改变用药剂量等其他因素,再考虑是否出现耐药;如果是疗过程中出现复发转移就一定是出现了耐药。wRh帝国网站管理系统

 

HER2耐药后还有哪些治疗方案?wRh帝国网站管理系统

那出现耐药后抗HER2治疗就不继续了吗?当然不!指南中明确指出,对于HER2阳性的乳腺癌患者来说,全程抗HER2治疗需要始终放在首位。wRh帝国网站管理系统

因此当出现复发转移时,首先要做的就是分析原因。wRh帝国网站管理系统

因为外力导致治疗中断,且之前使用曲妥珠单抗治疗明显获益的姐妹,要继续使用曲妥珠单抗进行治疗满一年;wRh帝国网站管理系统

在曲妥珠单抗治疗期间且无外界干预出现转移复发,说明患者自身对于曲妥珠单抗耐药,此时就可以将目光转向其他的抗HER2的药物。wRh帝国网站管理系统

可供选择的药物方案有:wRh帝国网站管理系统

 

01使用ADC类药物,即T-DXd和T-DM1[2]wRh帝国网站管理系统

02保留曲妥珠单抗,更换其他化疗药物,如将紫杉醇改为卡培他滨。wRh帝国网站管理系统

3将曲妥珠单抗改为TKI,联用化疗药物卡培他滨。wRh帝国网站管理系统

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04停用细胞毒性药物,使用两种靶向药物联合。wRh帝国网站管理系统

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ADC类药物具有肿瘤的“靶点”,还有针对性的肿瘤细胞强效化疗药物,既发挥了靶向药的作用,也保留的化疗的杀伤力,又减少了化疗对身体的损害,因此效果更佳,获益更加显著。T-DXd更是好消息频频传来。wRh帝国网站管理系统

2019年,FDA批准用于治疗接受过2种或以上抗HER2疗法治疗的无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者;随机、多中心、开放标签的Ⅲ期DESTINY-Breast03研究结果显示:既往接受过曲妥珠单抗+紫杉烷±帕妥珠单抗治疗的HER2+转移性乳腺癌患者,与 T-DM1 相比,T-DXd显示 OS 具有临床意义和统计学显著性的改善,以及持续的 PFS 获益,具体而言:T-DXd使患者的死亡风险显著降低36% (HR = 0.64);T-DXd组的中位PFS 是T-DM1组的4倍(28.8个月 vs 6.8个月);78.5%的患者达到经证实的客观缓解1/5患者达到 CR(肿瘤完全消失);预先设定的关键亚组中观察到一致的 OS 获益。在安全性方面,随着治疗持续时间的延长,T-DXd继续表现出可控且可耐受的安全性特征。当前最新的研究结果证实了T-DXd的优越性。wRh帝国网站管理系统

 

HER2阳性的患者虽然复发转移的风险高还有耐药的风险,但越来越多的新药、“神药”问世,使我们的药物库越来越丰富,选项也越来越多。相信在不久的将来,进入慢病时代的乳腺癌也不再是我们的心腹大患!wRh帝国网站管理系统

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参考文献:wRh帝国网站管理系统

[1]刘尧,刘畅,刘月平.乳腺癌抗HER2治疗的耐药机制研究进展及对策[J].肿瘤学杂志,2022,28(05):349-354.wRh帝国网站管理系统

[2]李智慧,李志高.恩美曲妥珠单抗T-DM1在HER2阳性乳腺癌中的研究进展[J].实用肿瘤学杂志,2022,36(05):477-482.wRh帝国网站管理系统